Présentation
Les cellules myéloïdes sont des cellules hautement plastiques, dotées d’un nombre sans cesse croissant de fonctions dans de nombreux organes. Elles jouent en outre un rôle central dans l’immunité innée et représentent la forme la plus ancienne d’immunité cellulaire dirigée contre les agents pathogènes et les cellules tumorales.
1. Macrophages et immunité antivirale
Les macrophages constituent une première ligne de défense essentielle contre les infections virales dans de nombreux tissus et surfaces muqueuses. En tant que sentinelles majeures du système immunitaire inné, ils surveillent en permanence leur environnement grâce à la macropinocytose constitutive, un mécanisme d’échantillonnage particulièrement efficace qui permet la détection rapide des agents pathogènes envahissants.
Cette capacité remarquable soulève toutefois un paradoxe : alors que la macropinocytose expose les macrophages à une grande variété de virus qui utilisent cette voie pour pénétrer dans les cellules, les macrophages sont généralement résistants aux infections productives et ne participent pas à la dissémination virale. Nos recherches visent à élucider les mécanismes moléculaires qui sous-tendent cet équilibre singulier entre une détection efficace des virus et une résistance antivirale intrinsèque.
2. Macrophages et cancer
Les macrophages sont des constituants abondants de la plupart des tumeurs solides et contribuent à de multiples aspects de la progression tumorale. Au sein du microenvironnement tumoral, ils participent à un réseau complexe d’interactions avec les cellules cancéreuses, les cellules stromales et les lymphocytes, influençant à la fois l’immunité locale et l’évolution de la maladie. L’organisation moléculaire et spatiale de ces interactions demeure encore incomplètement comprise.
Nos recherches visent à comprendre comment les tumeurs détournent et reprogramment les macrophages afin de favoriser leur croissance et d’échapper à la surveillance immunitaire. Nous étudions la biologie des cellules myéloïdes immunosuppressives et développons des stratégies permettant de reprogrammer les macrophages pour renforcer l’immunité antitumorale.
Parallèlement, nous avons mis en place un programme de recherche translationnelle consacré au développement de thérapies cellulaires fondées sur les macrophages pour le traitement des tumeurs solides, notamment à travers l’utilisation de macrophages génétiquement modifiés exprimant des récepteurs antigéniques chimériques (CAR-M).
